• 2022 年 9 月 27 日

• 5:00 PM

• 格雷琴·沃格尔

大流行近 3 年后，SARS-CoV-2 面临着一项艰巨的挑战：寻找新的方法来解决人类通过疫苗和无数感染建立的免疫力。令人担忧的新数据表明它可以应对挑战。最近几周，几种新的、高度免疫规避的病毒株引起了科学家的注意。一个或多个很可能会在今年秋季和冬季引发新的 COVID-19 大浪潮。

“我们可以肯定地说，某些事情即将发生。可能会有多种事情发生，”在巴塞尔大学研究病毒进化的 Cornelius Roemer 说。它们是否还会导致许多住院和死亡是一个大问题。

伯尔尼大学的分子流行病学家 Emma Hodcroft 说：“我们看到的变化再次帮助病毒逃避免疫反应，这并不奇怪。”她指出，SARS-CoV-2 面临“与普通感冒和流感每年都要面对——如何卷土重来。”

看起来有望推动最新卷土重来的菌株都是 Omicron 的子变种，它在过去一年席卷全球。一些衍生自 BA.2，该菌株继承了最初的 Omicron BA.1 菌株，但随后在大多数地方被近几个月占据主导地位的 BA.5 击败。其中之一，BA.2.75.2，似乎正在印度、新加坡和欧洲部分地区迅速传播。其他新的免疫逃避菌株是从 BA.5 进化而来的，包括 BQ.1.1，它已在全球多个国家被发现。

尽管它们的起源不同，但一些新菌株偶然发现了类似的突变组合，以帮助扩大免疫墙——这是趋同进化的一个显着例子。弗雷德哈钦森癌症中心的进化生物学家杰西布鲁姆说，它们都在病毒基因组中的六个关键点发生变化，这些变化会影响疫苗接种或先前感染的中和抗体与病毒结合的程度。

为了快速评估任何新的亚变体逃避免疫的能力，研究人员复制了病毒的刺突蛋白，并将它们暴露于单克隆抗体或人类血清中，以测量抗体阻止变体感染细胞的能力。通过此类测试，中国和瑞典的研究人员发现，来自 BA.2.75.2 的刺突蛋白可以有效地避开几乎所有用于治疗 COVID-19 的单克隆抗体，这表明这些治疗方法可能变得无用。

两组还发现 BA.2.75.2 似乎非常擅长逃避人类的免疫。在 9 月 19 日发布的预印本中，卡罗林斯卡研究所的免疫学家 Ben Murrell 和他的同事报告说，来自斯德哥尔摩的 18 名献血者的血清样本——那里的疫苗接种率很高，先前的感染很普遍——在中和 BA 方面的效果不到六分之一。 .2.75.2 与 BA.5 相比。“这是我们评估过的最具抗药性的变体，”卡罗林斯卡病毒学家 Daniel Sheward 说。

北京大学的免疫学家曹云龙和他的同事在检测了 40 名接种过三剂 CoronaVac（一种由灭活病毒制成的疫苗）的人以及另外 100 名接种过疫苗的人的血液样本后，发现了 BA.2.75.2 的相似结果然后出现 BA.1、BA.2 或 BA.5 的突破性感染。研究小组发现，BQ.1.1 具有同样惊人的逃避抗体的能力。

在 9 月 23 日更新的预印本中，曹和他的同事还报告说，新变体似乎并没有失去与病毒用来感染它们的人类细胞受体紧密结合的任何能力，这意味着变体的传染性可能没有减少。他们报告了一些证据表明，感染变体会按比例触发更多错误类型的抗体——那些与病毒紧密结合但不会削弱其感染细胞能力的抗体。曹说，所有这些都可能预示着一个巨大的新浪潮。“免疫逃避的规模以前从未见过，而且病毒仍在迅速发展，”他说。“这很糟糕。”

Sheward 和 Murrell 一致认为，我们应该预计在接下来的几个月中会出现大量感染，就像去年冬天 Omicron 进入现场时所发生的那样。但他们没有曹那么悲观，并指出现在有更多的人从感染中康复或接受了额外的疫苗剂量，包括本月开始推出的 Omicron 特异性助推器。这些将提高整体抗体水平，并可能扩大抗体库，Sheward 说：“我认为我们还没有完全回到原点。”

“将 BA.5 加入疫苗增强剂的选择看起来仍然是一个不错的选择，”布鲁姆补充道。“助推器总是会落后一步，但好消息是 BA.5 助推器将比病毒进化落后一到两步，而不是落后五步。”

一旦更多的人感染了新病毒株，冠状病毒卷土重来的过程将变得多么残酷。下一波浪潮也可能提供有关哪些因素触发或预防严重疾病的更好线索，Murrell 说：“我认为今年冬天我们将学到很多东西。”