1529年，西班牙君主批准了皮泽洛征服秘鲁。历史学家劳尔·波拉斯·巴雷内切亚认为，“秘鲁”并非克丘亚语或者加勒比西班牙语（Español caribeño）词汇，而是一个印第安-西班牙语词汇，或者是说，混种词。皮泽洛并不知道的是，在他游说西班牙政府的同时，他准备征服的敌人已经被瘟疫削弱，而这些瘟疫，则是西班牙人之前传入美洲大陆的。皮泽洛在1532年抵达秘鲁时发现，当地和五年前相比发生了很大的改变。皮泽洛在登陆时发现，通贝斯已经变成废墟。他从两个通晓西班牙文的男童处得知，印加爆发了内战和瘟疫。

皮泽洛在进行了四次长期远征后，建立了第一个西班牙聚居点，圣米格尔·坦加拉拉（今皮乌拉）。