1529年，西班牙君主批准了皮澤洛征服秘魯。歷史學家勞爾·波拉斯·巴雷內切亞認為，“秘魯”並非克丘亞語或者加勒比西班牙語（Español caribeño）詞彙，而是一個印第安-西班牙語詞彙，或者是說，混種詞。皮澤洛並不知道的是，在他遊說西班牙政府的同時，他準備征服的敵人已經被瘟疫削弱，而這些瘟疫，則是西班牙人之前傳入美洲大陸的。皮澤洛在1532年抵達秘魯時發現，當地和五年前相比發生了很大的改變。皮澤洛在登陸時發現，通貝斯已經變成廢墟。他從兩個通曉西班牙文的男童處得知，印加爆發了內戰和瘟疫。

皮澤洛在進行了四次長期遠征後，建立了第一個西班牙聚居點，聖米格爾·坦加拉拉（今皮烏拉）。