柳浪美

维生素D通过改变肠道细菌，提高抗癌免疫力

维生素的话题虽然早已是老生常谈了，但单凭维生素对于维护人体正常功能的极其重要性，还是非常值得进一步探讨和推荐。

众所周知，维生素D 是身体构建和维持健康骨骼所需的营养元素。人体只能在维生素D 的配合之下，方可有效吸收钙质成为骨骼的主要成分。除了其最重要作用是帮助人体吸收矿物质 (如钙和镁)，维生素D 还会调节体内许多细胞功能 (抗炎、抗氧化、神经保护、增免疫等)，并参与许多生物过程。

人体获得维生素D主要是通过两种渠道：晒太阳和进食摄取。直射阳光可将皮肤中的一种化学物质转化为维生素D的活性形式之一 (钙化醇)，从而使体内产生维生素 D。很多食物中并不天然含有维生素 D ，但可以从一些食物：强化牛奶、强化麦片和多脂鱼类 (如三文鱼、鲭鱼和沙丁鱼) 中获得维生素 D。

据估计，全球有30%-60%的人缺乏维生素D。生活在日照时间不足地区的人们尤其须要补充维生素D。

每天维生素 D 的推荐摄入量是：1-70 岁者为 600国际单位 (IU)，70 岁以上者为 800 IU，而12 个月以下的儿童为 400 IU。当然，服用含有维生素 D 的复合维生素对改善骨骼健康也是有帮助的。

简而言之，针对特定病症使用维生素 D 的研究结果表明维生素D有如下多方面的益处：

软骨症。维生素 D 补充剂用于治疗成人重度维生素 D 缺乏症，该病会导致骨矿物质含量损失、骨痛、肌无力和软骨（骨软化症）。

骨质疏松症。通过饮食摄入足够维生素 D 和钙可减缓骨矿物质的流失，有助于预防骨质疏松症和减少骨折。(不过，须询问医生是否需要服用钙和维生素 D 补充剂，以防治骨质疏松症)。

遗传性骨病。维生素 D 补充剂可用于帮助治疗因无法吸收或加工维生素 D 而导致的遗传性疾病，如家族性低磷血症。

佝偻病。这种罕见的病症发生在维生素 D 缺乏症患儿之中。补充维生素 D 可预防和治疗此病。

多发性硬化。长期补充维生素 D 可以降低患多发性硬化症的风险。

银屑病。将维生素 D 或含维生素 D 化合物钙泊三醇的外用制剂涂在皮肤上可以治疗某些患者的斑块型银屑病。

认知健康。血液中维生素 D 水平低与认知减退有关。但还需开展更多研究才能确定维生素 D 补充剂对于认知健康的益处。

抵御新冠病毒。近年有研究显示，体内维生素D水平容易感染新冠病毒。

之前已经有许多研究提出，维生素D、肠道微生物和癌症免疫反应之间存在着一种以前未被认识到的联系，提示了维生素D水平是癌症免疫和免疫治疗成功的潜在决定因素，但一些缺少结论性证据。为了调查这一点，研究团队分析了来自丹麦的150万人的数据集，该数据集中强调了较低的维生素D水平与较高的癌症风险有关。另一项针对癌症患者人群的分析也表明，维生素D水平较高的人更有可能对癌症免疫治疗 (免疫检查点抑制剂) 产生良好反应，总体生存率也更高。

其次，肠道细菌同样被证明可以调控癌症患者对治疗的反应，但维生素D对肠道细菌的影响进而提高癌症免疫的确切机制仍有待阐明。

2024年4月25日，英国弗朗西斯·克里克研究所、英国曼彻斯特大学、美国国家癌症研究所、丹麦奥尔堡大学等多家机构的研究人员在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了研究论文，题为：Vitamin D regulates microbiome-dependent cancer immunity (维生素 D 调节微生物组依赖性癌症免疫功能)。

这项研究发现，给予富含维生素D的饮食的小鼠对癌症具有更好的免疫抵抗力，对癌症免疫疗法的反应也有所改善。而当使用CRISPR基因编辑技术敲除血液中的维生素D结合蛋白，从而阻止维生素D到达组织内，但维生素D的这种效果依然存在。

该研究进而发现，维生素D还会作用于肠道上皮细胞，改变肠道微生物组，增加一种常见的肠道细菌——脆弱拟杆菌 (Bacteroides fragilis) 的数量，脆弱拟杆菌让小鼠对癌症有了更好的免疫力，从而抑制小鼠体内的肿瘤生长。

为了进一步测试单独的脆弱拟杆菌是否能提高抗癌免疫力，研究团队给正常饮食的小鼠喂食脆弱拟杆菌，结果显示，这些小鼠也能更好地抑制肿瘤生长，但当给予这些小鼠缺乏维生素D的饮食时，脆弱拟杆菌带来的这种抗癌免疫力就消失了。

这项研究是在小鼠中进行的，但脆弱拟杆菌同样存在于人类肠道微生物组中。

该研究清楚地提示，维生素D可调节肠道微生物群，使其富集一种提高抗癌免疫力的肠道有益菌——脆弱拟杆菌 (Bacteroides fragilis) 的生长，从而提高人体对癌症的免疫力，增强免疫检查点抑制剂效果，抑制肿瘤生长。也就是说，维生素D通过肠道细菌与免疫系统之间的联系，发挥改善癌症治疗的作用。

这是一个令人惊喜的发现，揭示了肠道微生物群在癌症免疫中的作用以及富维生素D饮食干预的潜力，从而为预防和治疗癌症提供更多更好的可能性。

尽管现在还需要更多的临床工作来确定改善维生素D缺乏是否有助于癌症的预防和治疗，进而提升癌症治疗的效果，但是对于我们每个个体而言，确保体内维生素D处于正常水平是十分重要的。