苦难与荣耀

人们等待着“科学权威”提供现成的答案，然而，“科学权威”们要么在沉默，要么在撒谎。

本文接续：连系Ralph S. Baric与新冠病毒的双纽带（上）

五个条件，Ralph S. Baric团队 vs 石正丽团队

前文结尾部分已经指出，有人不仅反复、深入研究过WIV1（rs3367）病毒和关键氨基酸，
还符合以下五个条件：

1）反复、深入研究过WIV1（rs3367）；
2）“无数次”研究过冠状病毒刺突蛋白RBD的关键氨基酸；
3）有着长期的，极为丰富的功能增益研究经验、病毒改造经验，无数次人工合成已有病毒，常规改造病毒，功能增益性改造病毒；
4）曾多次对关键氨基酸进行改造、替代实验，并改造、培育出了可跨物种传播的，可感染人类和灵长类动物的冠状病毒；
5）曾以WIV1（rs3367）为原材料，改造出了有人类致病能力的危险病毒。

这个人是谁？就是Ralph S. Baric。Ralph S. Baric或其团队极可能是唯一同时符合以上五个条件的人或团队。

Ralph S. Baric热衷于对病毒进行功能增益性改造研究，其理由是，这是在模拟病毒的自然突变，这种研究可以预测、预警未来可能出现的危险病毒，并提前研究治疗手段。然而，致命的问题是，冠状病毒自然演化史上从未出现过的各种高危突变，自然条件下再过一亿年也不会发生的各种高危突变（如将非冠状病毒的结构、功能嫁接、移植给冠状病毒），在实验室条件下一周或几周就可以制造出来。功能增益性改造将快捷地制造出无数可能永远不会自然产生的高危病毒，一旦它们中的任何一个从实验室溢出，就将给人类带来重大灾难。

WIV1、rs3367都是石正丽团队发现的，石正丽团队也多次研究过这两个病毒；而且，在SARS病毒溯源及蝙蝠冠状病毒跨物种传播研究过程中，石正丽团队也不只一次研究过冠状病毒的关键氨基酸。石正丽团队是否符合上述五个条件呢？不满足，具体原因如下：

1）石正丽团队的研究与Ralph S. Baric团队的研究有着本质的区别。
石正丽团队在发现、认知、解读天然蝙蝠冠状病毒既有的结构、既有的功能、既有的特性，包括跨物种感染、传播特性；而Ralph S. Baric团队则在每每人为制造蝙蝠冠状病毒及其它冠状病毒（如果子狸冠状病毒）的突变，人为增益、赋予冠状病毒新结构、新特性、新功能，人为创造可跨物种传播的冠状病毒；
石正丽团队在各论文中所做的病毒改造都是常规改造，无一是功能增益改造；而Ralph S. Baric团队则对冠状病毒实施过大量的功能增益性改造，先后制造出许多具有新功能（新的致病能力或新的物种感染、传播能力）或增强功能（更强的致病能力或范围更广的物种感染、传播能力）的冠状病毒病毒，包括可跨物种传播的病毒。

注：改造病毒是病毒研究的家常便饭和必要手段，研究病毒无法避免改造病毒，例如：制作危险病毒的去毒性假病毒需要改造病毒；制造某些疫苗如腺病毒载体疫苗需要改造、加工病毒；将绿色荧光蛋白GFP（Green fluorescent protein）或红色荧光蛋白RFP嵌入到病毒中以便观察需要改造病毒；研究某个蛋白的功能时，需要将该蛋白从病毒中去除或替换，通过对比改造前后病毒功能的变化来推断原蛋白的功能。

2）相比Ralph S. Baric（团队），石正丽团队对关键氨基酸的研究有限得多，粗浅得多。

3）石正丽团队的功能增益研究、病毒功能增益改造经验为0。石正丽团队在病毒研究中不可避免地需要对病毒进行常规改造，但也们没有对病毒做过功能增益性改造，论文记录、文献记录表明，石正丽团队从未发表过功能增益研究论文，从未对病毒做过功能增益性质的改造，从未改造出过有人类致病能力的病毒。

4）石正丽团队没有在关键氨基酸相关的研究中，人为制造过可跨物种传播的病毒，包括可感染人类和灵长类动物的冠状病毒。

5）石正丽团队从未将WIV1（rs3367）用于功能增益研究，以之为原材料制造有人类致病能力的危险病毒。

Ralph S. Baric（团队）对WIV1（rs3367）的研究

从2015年到2018年，Ralph S. Baric团队至少在以下4篇论文中研究了WIV1（rs3367）病毒。

论文A-1

2015年11月9日，Ralph S. Baric团队在《自然医学》（Nature Medicine）杂志发表了著名的嵌合病毒论文：A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emergence（一个类似SARS的蝙蝠冠状病毒群显示了产生人类流行疫情的潜力）
https://www.nature.com/articles/nm.3985

这篇论文我已经无数次介绍过。Ralph S. Baric是论文的两个通讯作者之一，另一通讯作者是论文的第一作者Vineet D. Menachery（维内特·德梅纳赫里），此人是Ralph S. Baric团队的重要人物，是该团队多篇论文的第一作者。

论文用SHC014（即rsSHC014）病毒的刺突蛋白和SARS-CoV-MA15病毒的骨干嵌合制造了一种高度危险的病毒SHC014-MA15（此类嵌合病毒都是首先设计嵌合的基因序列，而后基于基因序列，使用反向遗传系统合成的）。SHC014-MA15可使实验小鼠发病、体重大幅下降并死亡；SHC014-MA15还可感染Vero E6细胞（非洲绿猴肾细胞系细胞）、人类气道上皮细胞，在组织细胞内大量复制，复制滴度与SARS病毒感染相当；SARS单克隆抗体和SARS疫苗都不能有效治疗SHC014-MA15的感染。

SARS-CoV-MA15是Ralph S. Baric团队在实验室环境下反复传代培育出的SARS病毒小鼠适应性变异体。

这篇论文的论文的病毒主角是SHC014，WIV1作为SHC014的对照病毒出现在论文中。论文指出：在刺突蛋白RBD决定ACE2结合能力、细胞进入能力及宿主范围的5个关键氨基酸（残基）中，WIV1病毒与SARS病毒虽然有三个关键氨基酸（1、2、4）不同，但其刺突蛋白仍能与hACE2（human ACE2）有效结合，WIV1与SARS一样，也具有人类细胞进入（感染）能力。
注：这一事实说明，与hACE2适配的关键氨基酸组合是不唯一的。

SARS、WIV1关键氨基酸对照表

WIV1具有人类细胞进入能力，其刺突蛋白可结合hACE2，这是石正丽团队2013年10月30日的nature论文已得出的结论，上述论文内容引用了这一结论。
https://www.nature.com/articles/nature12711

论文接着指出，相比WIV1，SHC014的关键氨基酸与SARS全都不同。

SARS、SHC014关键氨基酸对照表

那么，SHC014的刺突蛋白能否结合hACE2？SHC014是否具有人类细胞进入能力呢？这是2015年论文要解决的第一个问题。

如何解决的呢？用SHC014的刺突蛋白和SARS-CoV-MA15的骨干构建了嵌合病毒SHC014-MA15，通过SHC014-MA15对人气道上皮样本的感染实验证明，SHC014的刺突蛋白也能结合hACE2，进而间接证明，SHC014与WIV1一样，也是具有人体细胞进入（感染）能力的特殊蝙蝠冠状病毒。
注：SHC014也和WIV1一样，能进入（感染）人体细胞，但不会使人体产生疾病症状。

论文一是一篇功能增益研究论文，它用不能使人致病的SHC014病毒的刺突蛋白，改造出了有人类致病能力，且在人体细胞中的感染、复制能力与SARS相当的高危病毒SHC014-MA15。

论文A-2

2016年3月14日，Ralph S. Baric团队在PNAS（美国国家科学院院刊）发表了如下论文：SARS-like WIV1-CoV poised for human emergence（类SARS冠状病毒WIV1-CoV有感染人类的潜在危险）
https://www.pnas.org/content/113/11/3048

Ralph S. Baric仍是论文的通讯作者。

在这篇论文中，2015年11月论文的对照病毒WIV1从配角晋升为主角。论文要点如下：
1）以WIV1刺突蛋白的基因序列替换SARS-CoV-MA15刺突蛋白的基因序列，设计了一个嵌合的基因序列，而且使用反向遗传平台，基于所设计的基因序列，合成了嵌合病毒WIV1-MA15。

2）同时使用反向遗传平台，基于WIV1的基因序列，合成了WIV1的病毒克隆，论文称之为WIV1-CoV。

3）小鼠体内实验证明，WIV1-MA15能有效感染实验小鼠，使其发病。

4）体外细胞实验证明，WIV1-MA15能强烈感染灵长类动物的Vero E6细胞（非洲绿猴肾细胞），强烈感染人气道上皮细胞（HAE细胞），它在这两种细胞中的复制滴度与SARS流行病毒株相当（与2015年论文SHC014-MA15的感染特性类似）。体内实验、体外实验表明，人工改造病毒WIV1-MA15具有跨物种感染、传播能力，且其对灵长类、人类细胞的感染、复制能力与SARS病毒相当。
注：因为继承了WIV1的刺突蛋白，因此，WIV1-MA15也继承了WIV1强大的的跨物种感染能力，其跨物种感染、传播能力应该不逊色于新冠病毒。

5）实验证明，WIV1-MA15对普通实验小鼠的致病力明显弱于SAR-CoV的小鼠适应性变异体SARS-CoV-MA15，它只能使年轻的小鼠（10周龄）产生有限的疾病，不会使其体重显著下降（超过10%），更不会使其致死。

6）设计、培育了一种转基因小鼠，其肺、脑、肝、肾和胃肠道等部位的ACE2被转基因为hACE2。

7）如果将实验小鼠换成上述转基因小鼠，那么WIV1-MA15，甚至WIV-CoV自身的感染、复制能力、致病能力都将显著增强。相比普通小鼠，WIV1-MA15、WIV1-CoV在表达hACE2的转基因小鼠细胞中的复制滴度提高了100倍；部分10-20周龄的被感染转基因小鼠体重减轻超过10%，这些小鼠还因病毒在大脑中的强劲复制而患上了脑炎。
注：这一实验结果表明，WIV1的刺突蛋白更适合结合hACE2，更适合感染人类细胞。在这一特征上，新冠病毒与WIV1蝙蝠冠状病毒完全一致。

8）实验证明，SARS单克隆抗体可有效治疗WIV1-MA15感染，但SARS疫苗对WIV1-MA15感染则没有什么疗效，并有显著的副作用。

Ralph S. Baric团队极可能是唯一一支将WIV1（rs3367）用于功能增益研究，并以之为原材料改造出人类致病性危险病毒的科学团队，我未发现其它团队、个人的相关论文记录。

这篇论文还有极为重要的内容。

论文Discussion部分指出：冠状病毒刺突蛋白RBD外其它区域的某些变化，如S2亚基的某些变化，S1亚基RBD外区域的某些变化，可能：
1）增强刺突蛋白与宿主蛋白酶（ACE2受体就是一种蛋白酶）作用的靶向性，
2）增进刺突蛋白的切割（酶切）特性，
3）增进刺突蛋白的扩展性，
从而使病毒获得更健全的感染能力。

这实际上是在预测、展望进一步的病毒改造方向。Ralph S. Baric（团队）一直打着模拟、预测自然变异的旗号，自充造物主，对冠状病毒施以各种功能增益性改造，刻意制造人为突变，刻意引入、增加冠状病毒的新结构、新特性、新功能。

令人难以置信的是，上述三项预测，在3年半后出现的新冠病毒中全都神奇地应验、实现了！论文预言的刺突蛋白的扩展性、新的切割（酶切）特性、与宿主蛋白酶（如ACE2受体）作用的靶向性，分别对应着新冠病毒的以下三组结构、特性或功能：
1）刺突蛋白的扩展性对应着新冠刺突蛋白中可灵活伸缩、变向的三关节式铰链结构，该结构使刺突蛋白前端的RBD能以不同的角度、姿态，更灵活、更有效地结合细胞表面的ACE2受体。

新冠病毒刺突蛋白三关节式绞链结构示意图

新冠病毒刺突蛋白以多样的角度、姿态灵活接触、结合ACE2示意图

2）新的切割（酶切）特性对应着新冠病毒S1、S2蛋白交界处功能强大的furin酶切位点结构（RRAR四氨基酸组合）。S1亚基与ACE2完成结合后，furin蛋白酶的切割可使S1亚基脱落，使S2亚基、病毒包膜直接接触宿主细胞膜并发生膜融合，新冠病毒可在膜融合后直接将RNA释放到细胞中，立即开始病毒复制。相比没有furin酶切位点，只能以胞吞方式“笨拙”进入宿主细胞、迟缓复制的SARS病毒，新冠病毒的感染、复制效率提高了100-1000倍！furin酶切位点还赋予了新冠病毒以膜融合的方式感染并杀死T淋巴细胞，破坏人体免疫系统的能力，这一能力也是SARS病毒所不具备的。没有任何一种蝙蝠冠状病毒具有furin酶切位点。

新冠病毒中的furin酶切位点、TMPRSS2（跨膜丝氨酸蛋白酶2）酶切位点示意图。SARS病毒只有TMPRSS2酶切位点。

3）与宿主蛋白酶（如ACE2受体）作用的靶向性对应着新冠病毒刺突蛋白RBD与ACE2受体结合的针对性、目的性，以及隐蔽RBD，逃避抗体结合的特性，这组特性其实就是三关节式绞链结构所赋予的。

新冠病毒刺突蛋白-RBD直立、暴露以结合ACE2，倒伏、隐藏以逃避抗体结合示意图

关于2016年PNAS论文中的三项预测及新冠病毒中的三项对应特性，还可参见：
出自科学疯子之手的病毒集大成者（二）

这篇2016年PNAS论文也是一篇功能增益论文，它以不会使人发病的WIV1为原材料之一，改造出了有人类致病能力的危险病毒WIV1-MA15。

需要特别指出的是，2015年11月的nature medicine论文（论文A-1）、2016年3月的PNAS论文，相关研究都是奥巴马功能增益研究暂停令颁布后仍在进行的SARS相关的功能增益研究。

鉴于功能增益研究可能带来的难以预知的生物安全和生物安保风险，2014年10月17日，奥巴马政府颁布了一项“功能增益研究暂停令”，要求对功能增益研究进行严格的审议、监督，并暂停了对流感、SARS、MERS（中东呼吸综合症病毒）相关的功能增益研究的政府资金支持。暂停令全文参见：
http://www.phe.gov/s3/dualuse/Documents/gain-of-function.pdf

奥巴马政府“功能增益研究暂停令”也被称为奥巴马功能增益研究禁令，简称奥巴马禁令。

暂停令颁布后，Ralph S. Baric深感不满，他给NIH（美国国立卫生研究院）写了一封长信，表示暂停令将严重影响冠状病毒研究，未来如果再爆发疫情，科学家将不能快速应变、控制疫情。Ralph S. Baric还提出，他的两项功能增益研究在暂停令颁布前已启动，要求NIH允许继续进行这两项研究。NIH经过所谓“审查”，根据暂停令中的有关条款，特别批准了Baric的要求。在NIH支持下，Ralph S. Baric团队完成了这两项SARS相关的功能增益研究，先后发表了2015年11月9日的Nature Medicine论文和2016年3月14日的PNAS论文。

以下是两篇论文“Biosafety and biosecurity”部分的图示，其中的：
US Government Deliberative Process Research Funding Pause on Selected Gain-of-Function Research Involving Influenza, MERS and SARS Viruses（美国政府对选定的涉及流感、MERS和 SARS 病毒的功能获得性研究的审议过程研究资金暂停）

就是指奥巴马功能增益研究暂停令。

2015年11月Nature Medicine论文的Biosafety and Biosecurity

2016年3月PNAS论文的Biosafety and Biosecurity

支持Ralph S. Baric，支持功能增益研究（Gain-of-Function，即功能获得性研究，缩写为G-o-F或GoF）的美国高级卫生官员包括：美国国立卫生研究院（NIH）院长弗朗西斯·柯林斯（Francis S. Collins），NIH下属的美国国立过敏和传染病研究所十几年的所长，白宫首席医学顾问安东尼·福奇(Anthony Fauci)。

2017年12月19日，川普政府撤销了奥巴马暂停令，全面重启了功能增益研究，并恢复了对功能增益研究的联邦资金支持。两年后，新冠病毒在武汉出现，疫情爆发。

弗朗西斯·柯林斯（Francis S. Collins）、安东尼·福奇(Anthony Fauci)也是川普共和党政府撤销奥巴马功能增益研究暂停令的重要推手，川普、Collins、Fauci都是新冠病毒产生的重大责任人，这就是Fauci谎称新冠病毒来自自然界的原因，也是川普及其幕僚一再捏造卑鄙、下作的谎言，构陷、诬蔑武汉病毒研究所，并有意淡化、贬低新冠病毒危害性的原因。

论文A-3

2017年6月28日，Ralph S. Baric团队（北卡罗来纳大学教堂山分校流行病学系）、范德堡大学医学中心、波兰Jagiellonian University、吉利德科技等单位，在《ScienceTranslational Medicine》杂志联合发表了一篇瑞德西韦研究论文：Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses（广谱抗病毒药物 GS-5734可抑制流行性和人畜共患冠状病毒） https://stm.sciencemag.org/content/9/396/eaal3653
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5567817/

论文指出：目前正在临床开发的用于治疗埃博拉病毒的GS-5734对多种冠状病毒，包括SARS-CoV和MERS-CoV也有明显的抑制疗效，GS-5734的预防性早期治疗显著降低了肺病毒载量，改善了临床症状以及呼吸功能。

论文中的GS-5734就是瑞德西韦（Remdesivir）。论文研究中，为试验瑞德西韦的广谱抗冠状病毒能力，Ralph S. Baric等人利用反向遗传平台，基于病毒的基因序列，人工合成了7种冠状病毒，其中之一是WIV1，其它六种病毒是：
SARS-CoV（SARS病毒）、
MERS-CoV（中东呼吸综合症病毒）、
HCoV-NL63（人类冠状病毒NL63）、
HKU3（蝙蝠冠状病毒HKU3）、
HKU5（伏翼蝠冠状病毒HKU5）、
SHC014（蝙蝠冠状病毒rsSHC014，论文A-1的病毒主角）。
注：伏翼蝙蝠是一种拇指大小、约重4克的蝙蝠，发现于2006年，可能是香港独有的物种。

下面是相关研究、实验情况的示意图。

图A：某些冠状病毒与SARS、MERS病毒nsp12蛋白（一种非结构蛋白）、spike蛋白（刺突蛋白）的一致性（相似度）对照。
图B：GS-5734（瑞德西韦）对五种病毒（包括WIV1）的抗病毒抑制效果（各病毒培养物一式两份）。
图B上排：横坐标--GS-5734的使用剂量；纵坐标--培养物中的病毒滴度。
图B下排：对五种病毒培养物中各病毒两种辅助蛋白ORF1、ORFN的定量RT-PCR动态检测结果。横坐标--GS-5734的使用剂量；纵坐标--RT-PCR检测结果比值的对数值=log10(某一剂量时的检测结果/未使用GS5734时的检测结果）。log10表示以10为底的对数。

Ralph S. Baric是该论文的两个通讯作者之一；论文的第一至第五作者，全都是北卡罗来纳大学教堂山分校的Baric团队成员，其中第四作者，就是论文A-1、A-2的第一作者，Ralph S. Baric团队的重要人物Vineet D. Menachery（维内特·德梅纳赫里），他也是论文A-4（见下）的第三作者。

2020年1月21日，新冠疫情发生不久，武汉病毒研究所抢先申请了一项专利：瑞德西韦抗2019新型冠状病毒的用途。这是一项瑞德西韦用途专利，武汉所试图通过PCT(专利合作协定)途径将该专利从中国推及全球主要国家。武汉病毒研究所凭什么判断瑞德西韦很可能对治疗新冠病毒有效？因为新冠病毒出自他们之手吗？是他们未卜先知吗？当然都不是，原因很简单，因为他们知道Ralph S. Baric等人2017年6月发表的这篇瑞德西韦广谱抗冠状病毒论文。

论文A-4

2018年12月19日，Ralph S. Baric团队、NIH（美国国立卫生研究院）国家过敏和传染病研究所（所长为安东尼·福奇）的两个下属机构（病毒学实验室、落基山兽医分会）在著名国际开源出版期刊MDPI（Multidisciplinary Digital Publishing Institute）上联合发表了一篇论文： SARS-Like Coronavirus WIV1-CoV Does Not Replicate in Egyptian Fruit Bats（类SARS冠状病毒WIV1不会在埃及果蝠中复制）
https://www.mdpi.com/1999-4915/10/12/727/htm
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6316779/

注：埃及果蝠（Egyptian fruit bat，Rousettus aegyptiacus）是马尔堡病毒的天然宿主，也是所有丝状病毒的唯一已知宿主。

论文有以下要点：
1）WIV1病毒能有效利用埃及果福的ACE2进入果蝠细胞，感染埃及果蝠的呼吸系统（鼻腔、肺）及胃、 肾脏和肠等器官，可观察到这些器官因感染而产生的明显的免疫反应；
注1：新冠病毒也能感染人类的上述器官，WIV1与新冠的根本区别在于，WIV1的病毒骨架对人没有致病力，不会使人产生疾病症状。

图示：WIV1感染使果蝠鼻甲（A）、气管（B）、肺（C）、肾（D）、胃（E）、肠（F）等器官组织产生了不同程度、不同细节的免疫反应。

2）尽管WIV1可感染果蝠多处器官、组织，并引发免疫反应，但12只实验果蝠都没有表现出疾病迹象（如呼吸窘迫，厌食症或嗜睡），未检测到果蝠的体重减轻或体温变化。

3）在不同的感染时间段对实验果福实施了安乐死，并对以下诸多器官、组织进行了病毒学和组织病理学分析：鼻甲、喉、咽、气管、肺、脑、眼、结膜、心、肝、脾、肾、膀胱、生殖器官、胃、近端和远端肠道、颈部淋巴结、肾上腺、皮肤和骨骼肌。
注：这表明，Ralph S. Baric团队认识到了WIV1病毒的泛器官、组织感染能力，新冠病毒也具有泛器官、组织感染能力。

4）感染后第三天，仅在果蝠咽部和鼻甲骨检测到了WIV1病毒的RNA，在其它各器官、组织中均未再检测到WIV1病毒的RNA（WIV1病毒感染了这些器官，但在感染后，因为缺乏有效的复制、繁衍，它又从这些器官、组织中消失了）；

感染后第3天果蝠各器官、组织WIV病毒RNA载量统计图

5）论文指出：WIV1在果蝠中可能发生了一些低水平的病毒复制，从而导致了适应性免疫反应；WIV1不会对果蝠造成强烈感染，不能引发可观察的临床症状。

6）为对照WIV1的细胞感染能力，分别用SARS的刺突蛋白、MERS的刺突蛋白与VSV病毒的骨架，基于它们的基因序列，使用反向遗传平台合成了二种嵌合假病毒SARS-S、MERS-S；研究中使用的WIV1病毒毒株也是使用反向遗传平台，基因于基因序列人工合成、收获的。
注：VSV病毒，即vesicular stomatitis virus，水疱性口炎病毒。

7）使用了三种转基因BHK细胞进行体外实验：表达人类ACE2的BHK细胞，表达埃及果福ACE2的BHK细胞，表达人类DPP4的BHK细胞。实验证明，WIV1及SARS-S能感染前二种转基因BHK细胞，而MERS-S则能感染表达DPP4的BHK细胞。
注：
BHK细胞，即Baby Hamster Syrian Kidney cells，叙利亚幼地鼠肾细胞；
DPP4，即dipeptidyl peptidase IV，二肽基肽酶4，也称为CD26或腺苷脱氨酶复合蛋白-2，是一种丝氨酸外肽酶，调节多种肽（如生长因子、趋化因子和神经肽）的生物活性，在葡萄糖代谢中起主要作用。和ACE2一样，DPP4也是一种跨（细胞）膜糖蛋白，它是MERS病毒（中东呼吸综合症病毒）感染细胞时所使用的受体。

图C：WIV1、SARS-S、MERS-S对四种BHK细胞的感染能力，每种BHK细胞一式三份。
横坐标为四种BHK细胞：表达人类DPP4的BHK细胞、表达人类ACE2的BHK细胞、表达果蝠ACE2的BHK细胞、没有ACE2的BHK细胞；纵坐标为病毒复制滴度的对数值；
图C表明：WIV1、SARS-S可感染表达人或果蝠ACE2的转基因BHK细胞；MERS-S可感染表达人DPP4的转基因BHK细胞。
图D：WIV1对三种BHK细胞（表达人ACE2、表达果蝠ACE2，无ACE2）的感染情况，感染后0小时、48小时时细胞培养物内的WIV1病毒滴度。

Ralph S. Baric团队不仅对WIV1（rs3367）病毒做过反复、深入的研究，而且对冠状病毒刺突蛋白的关键氨基酸也做过极其深入、极其细致、极其频繁的研究。


（未完待续）